SEROTONINA Y HUMOR:
1) Introducción:
La Serotonina (5-hidroxitriptamina, o 5-HT) es una monoamina que actúa como neurotransmisor. Es sintetizado en las neuronas serotoninérgicas del Sistema Nervioso Central (SNC) y las células enterocromafines del tracto gastrointestinal (células de Kulchitsky). La serotonina está ampliamente difundida en todo el reino animal, aunque también está presente en distintas especies de setas y plantas, incluyendo frutas y vegetales. Fué aislada por primera vez en el año 1948 por Maurice M. Rapport, Arda Green, y Irvine Page de la Clínica de Cleveland.
Inicialmente, fue identificada como una sustancia vasoconstrictora presente en el plasma o suero sanguíneo, al ser capaz de modificar el tono vascular. Posteriormente, Rapport descubrió que su estructura química correspondía a la 5-hidroxitriptamina (5-HT) y desde entonces se han descrito una amplia gama de funciones y propiedades fisiológicas, que exceden con creces las conocidas en un principio.
2) Neurotransmisión:
Dentro del sistema nervioso central, actúa como neurotransmisor del impulso nervioso, siendo las neuronas de los núcleos del rafe la principal fuente de su liberación. El núcleo del rafe, es un conjunto de neuronas localizadas en el tronco del encéfalo, lugar de donde parten los pares craneales en la formación reticular. Las axones de las neuronas de los núcleos del rafe establecen conexiones importantes con zonas decisivas del sistema nervioso, tales como los núcleos cerebelosos profundos, la corteza cerebelosa, la médula espinal, el tálamo, núcleo estriado, hipotálamo, hipocampo o amígdala, entre otros. Por ese motivo, la activación del sistema serotoninérgico tiene un efecto indirecto sobre diversas áreas cerebrales, lo que explica gran parte de sus acciones terapéuticas.
La serotonina ó 5-HT, es liberada en la terminal presináptica de las neuronas, desde donde accede al espacio intersináptico (interfase que existe entre dos neuronas) y actúa tras unirse a receptores de membrana específicos postsinápticos. A nivel de la sinapsis, su difusión se lleva a cabo en una región relativamente grande de espacio (> 20 µm), donde estimula receptores 5-HT localizados sobre las dendritas, pericariones y terminaciones presinápticas de neuronas adyacentes.
Actualmente conocemos 4 tipos de receptores de la serotonina, que han sido denominados 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 Y 5-HT4, dentro de los cuales se han descubierto a su vez cuatro subtipos 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1C Y 5-HT1D. El estudio de los mismos, ha requerido de un enorme esfuerzo para establecer su distribución dentro del sistema nervioso. En éste momento, los investigadores ambicionan diseñar fármacos más específico sobre éstos receptores neuronales, con la intención de que sean capaces de corregir patologías cerebrales como la depresión, la esquizofrenia o el trastorno bipolar. Por otra parte sabemos, que una fracción importante de los efectos de la serotonina son bloqueados o reducidos mediante la acción de un potente recaptador de ésta sustancia, encargado de eliminar el exceso de éste neurotrasmisor en el espacio interneuronal. De hecho, existen multitud de agentes capaces de inhibir dicho recaptador de serotonina, provocando un incremento de sus efectos, razón por la que la mayoría de las drogas ilegales como el MDMA o éxtasis, las anfetaminas, cocaína, Dextrometorfan y otras legales como los antidepresivos tricíclicos o los modernos Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), deben gran parte de sus efectos al bloqueo que ejercen sobre la destrucción de la serotonina.
3) Funciones:
En el sistema nervioso central, la serotonina juega un papel esencial como neurotransmisor inhibitorio, por que favorece el control de la ira, la modulación de la agresión, el control de la temperatura corporal, la regulación del humor, el sueño, el vómito, la sexualidad o el apetito. Además, es también un mediador periférico de la señal nerviosa y está presente en el tracto gastrointestinal, así como en el interior de las plaquetas que circulan en sangre.
Sus acciones principales sobre el Sistema Nervioso residen en la modulación del sueño, así como la regulación del estado de ánimo y las emociones. Gracias a ésta última acción, su uso se ha generalizado en el tratamiento de la depresión y el trastorno bipolar. Así mismo, cambios en el nivel de ésta sustancia se asocian con desequilibrios mentales como la esquizofrenia, el autismo infantil o el trastorno obsesivo compulsivo. Der forma paralela, la serotonina tiene también influencia sobre el funcionamiento vascular, la frecuencia cardíaca, la secreción hormonal y la liberación de la hormona del crecimiento. Otras acciones destacadas son la inhibición de la secreción gástrica, la estimulación de la musculatura lisa y la secreción de diversas hormonas hipofisarias. Los bajos niveles de serotonina en personas con fibromialgia explican en parte el porqué de los dolores y el insomnio, entre otras cosas porque sus niveles bajos se asocian a estados agresivos, depresión, ansiedad e incluso migrañas (cuando los niveles de serotonina bajan, los vasos sanguíneos se dilatan).
4) Serotonina y humor:
El comportamiento humano depende en gran medida de la cantidad de luz que el organismo recibe durante el día, lo que condiciona la aparición de ritmos biológicos en los que está implicada la producción endógena de serotonina. Durante las estaciones menos soleadas (otoño e invierno), la producción interna de ésta sustancia se reduce, siendo la causa de un aumento de la depresión o la falta de estímulo sexual. Cuando llega la primavera y el verano, sus niveles se incrementan debido a la luz solar, lo que da lugar a un aumento progresivo del bienestar y felicidad, mayor estimulación sexual, secundariamente a un aumento de las concentraciones de éste neurotransmisor en el cerebro. Por éste motivo, la serotonina ha sido llamada por algunos la "hormona del placer" u "hormona del humor", ya que sus niveles cerebrales guardan una correlación muy estrecha con el estado anímico. Hay que tener en cuenta por ejemplo, que para que se produzcan la eyaculación y el orgasmo, el hipotálamo ha de liberar oxitocina a través de la hipófisis (hormona que se segrega en la neurohipófisis y que también es responsable de las contracciones durante el parto). Después de eyacular, se produce un aumento considerable de la cantidad de serotonina cerebral provocando un estado de placer y tranquilidad, a partir del cual se pone en marcha un mecanismo de retroalimentación que reabsorbe la serotonina y estimula la liberación de hormonas hipofisarias como la somatrofina (hormona del crecimiento) y la prolactina (tiene acción sobre las glándulas mamarias actuando en su crecimiento y formación de leche), mientras se inhibe la secreción de las hormonas luteinizante (LH) y foliculoestimulante (FSH), encargadas de estimular la síntesis de esteroides sexuales. Así pues, la presencia de serotonina produce placer mientras que su reabsorción, desencadena una serie de reacciones que estimulan la secreción de hormonas, que aceleran el crecimiento, la maduración de los folículos, la liberación de estrógenos (mujer) y la espermatogénesis o la secreción de testosterona en el hombre.
En lo que respecta a la depresión, la hipótesis más ampliamente aceptada consiste en que está asociada a una insuficiencia de serotonina, mientras que la manía se debe a un exceso de la misma. Por ese motivo, se han desarrollado recientemente multitud de fármacos como la fluoxetina, la paroxetina o la sertralina, que han sido denominados ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina), porque inhiben de una forma específica el recaptador neuronal de la serotonina y actúan incrementando el nivel de ésta sustancia en el interior de la sinapsis. En éste momento, existen múltiples investigaciones en curso en torno a éste neurotrasmisor, con el objetivo de alcanzar un mayor conocimiento sobre él, con el fin de desarrollar antidepresivos más potentes y eficaces, que los que disponemos en la actualidad.
M. Ponce, Médico Psiquiatra
BIBLIOGRAFÍA:
- Kaplan & Sadock, Manual de Psiquiatría clínica 6 edición.
-P. Farreras, C. Rozman. (2016). Medicina Interna. Barcelona, España: Elsevier.
https://es.wikipedia.org/wiki/Serotonina
https://www.medicalnewstoday.com/articles/es/291259#Usos:-Depresin-y-ms
https://psicologiaymente.com/neurociencias/serotonina-hormona
https://www.brain-effect.com/es/magazin/deficiencia-de-serotonina
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25713056/
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